ПФАС снижают активность иммунных клеток

Исследование УФЗ демонстрирует иммуномодифицирующий эффект нового метода

Центр экологических исследований имени Гельмгольца - УФЗ

Будь то косметика, средства для мытья посуды с покрытием или верхняя одежда – ПФАС используются во многих повседневных продуктах. Это связано с тем, что PFAS являются водо- и жироотталкивающими, термостойкими и чрезвычайно прочными. ПФАС производятся с 1950-х годов, и сейчас существует около 10 000 различных соединений. «ПФАС плохо или почти не поддаются биоразложению – и это реальная проблема», – говорит экологический иммунолог UFZ доктор Гунда Герберт. «Поэтому они накапливаются в окружающей среде – в почвах и водоемах. Их можно найти даже в Антарктиде. Они могут попасть в организм человека через пищу, питьевую воду или воздух. Исследования показали, что ПФАС можно обнаружить в крови практически каждого жителя мира. Что это означает для нашего здоровья в долгосрочной перспективе, пока неизвестно».

Однако известно, что воздействие ПФАС вызывает повреждение печени, гормональные нарушения и снижение веса при рождении. Многие эпидемиологические исследования показали связь между повышенным воздействием ПФАС и снижением иммунных реакций после детских прививок. Может ли PFAS влиять на нашу иммунную систему? И если да, то как именно? Что происходит в иммунных клетках? Это были вопросы, на которые Гунда Герберт и другие ученые намеревались ответить в своем исследовании.

Целенаправленный взгляд внутрь иммунных клеток

Чтобы точно выяснить, что происходит на клеточном уровне после воздействия ПФАС, исследователи использовали разработанный ими специальный метод иммунологических измерений. «Используя многопараметрическую спектральную проточную цитометрию, мы можем обнаружить до 30 маркеров в образце крови с использованием различных флуоресцентных красителей и, таким образом, идентифицировать множество различных типов иммунных клеток и их активацию», - объясняет иммунолог UFZ доктор Аркадиуш Пержальский, который разработал метод вместе с Гундой. Герберт. Команда использовала иммунные клетки из крови здоровых доноров. Сначала изолированные иммунные клетки подвергали воздействию различных смесей ПФАС в течение 20 часов в лаборатории. «Мы выбрали шесть ПФАС, которые особенно распространены в окружающей среде, и приготовили три смеси. Одна смесь с тремя ПФАС с короткой цепью, одна с тремя ПФАС с длинной цепью и одна со всеми шестью ПФАС», — объясняет Амбра Маддалон, токсиколог из университета. Милана и первый автор исследования Аркадиуш Пержальский. «Затем иммунные клетки стимулировали с использованием стандартных методов активации. Затем исследователи определили, насколько они активны на клеточном уровне, с помощью многопараметрической спектральной проточной цитометрии.

ПФАС значительно снижают активность Т-клеток

Результат: иммунные клетки, ранее подвергшиеся воздействию PFAS, показали значительно более низкую активность, чем необработанные клетки. Это особенно справедливо в отношении Т-клеток. «Например, Т-клетки производят меньше веществ-мессенджеров, которые они обычно используют для связи друг с другом, привлечения других иммунных клеток или запуска воспаления», — говорит Гунда Херберт. «Наиболее сильные эффекты наблюдались при смешивании всех шести PFAS. Здесь эффекты различных PFAS явно усугубляются. PFAS снижает активность двух из пяти типов иммунных клеток, в частности: MAIT-клеток (инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой). и Т-хелперные клетки. Клетки MAIT обнаруживаются в слизистых оболочках и формируют первую эффективную защитную реакцию. «Если активность клеток MAIT ограничена, патогенам гораздо легче проникнуть в организм», - говорит Гунда Герберт. -клетки-хелперы участвуют в выработке антител. Если они ингибируются PFAS, вполне вероятно, что антител вырабатывается меньше, что может объяснить снижение иммунного ответа на вакцинацию.

Дальнейшие исследования, проведенные на генетическом уровне, согласовались с результатами на клеточном уровне: гены, которые обычно играют роль в активации Т-клеток, после воздействия ПФАС подавлялись. «Наше исследование ясно показывает, что ПФАС снижают активность иммунных клеток», — говорит Гунда Герберт. «Если человек подвергается воздействию высоких уровней ПФАС, это, вероятно, отразится на его здоровье. Например, через более высокую восприимчивость к инфекциям».